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Nacido en la localidad de Gbangbatoke el 7 de diciembre de 1895, estudió medicina en el Reino Unido y regresó a Sierra Leona en 1928 para trabajar en la administración colonial.
Fundó en 1949, junto con Siaka Stevens, el Partido Popular de Sierra Leona, que ganó las elecciones de 1951 para el consejo legislativo. Después de administrar los departamentos de Salud, Agricultura y Bosques, fue elegido ministro en jefe en 1954.
En 1958, disputó su liderazgo dentro del partido con su hermano menor, Albert Margai, pero aunque este último ganó de manera ajustada, rechazó la dirigencia del partido y lo abandonó para formar el opositor Partido Popular Nacional, reuniéndose de nuevo con su hermano en un gobierno de coalición en 1960.
En los dos años siguientes, mientras Sierra Leona se encaminaba a su independencia, Margai supervisó la creación de una nueva constitución para la colonia, adoptada formalmente en 1958. Al año siguiente fue ordenado caballero, y en 1961 se convirtió en primer ministro de Sierra Leona al momento de su independencia el 27 de abril. En 1962 ganó de nuevo las elecciones.
Sus conocimientos sobre cada pueblo y distrito de su país, adquiridos mientras ejerció como médico, le posibilitaron tener un contacto de primera mano con los problemas del pueblo sierraleonés.
Sir Milton Margai falleció en Freetown en 1964, dejando su mandato inconcluso. Su sucesor fue su hermano Albert Margai.
Fuentes: